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Assurance Qualité

Contrôle Qualité

Garantir la fiabilité des résultats : normes, validation et outils statistiques du contrôle qualité.

Objectifs du Chapitre

Connaître les principes des normes qualité (ISO 17025)
Valider une méthode analytique
Calculer et interpréter les incertitudes
Utiliser les cartes de contrôle
Appliquer les tests statistiques
Gérer la traçabilité et la documentation

I. Système Qualité

1.1 Normes et référentiels

ISO 17025

Accréditation des laboratoires d'essais et d'étalonnage. Exigences de compétence technique et de management.

ISO 9001

Système de management de la qualité. Certification d'entreprise (pas spécifique aux labos).

BPL (GLP)

Bonnes Pratiques de Laboratoire. Obligatoire pour études réglementaires (toxicologie, environnement).

BPF (GMP)

Bonnes Pratiques de Fabrication. Industrie pharmaceutique et agroalimentaire.

1.2 Documents qualité

1Manuel Qualité→ politique et organisation
2Procédures→ qui fait quoi, quand
3Modes opératoires→ comment faire
4Enregistrements→ preuves de réalisation

II. Validation de Méthode

La validation démontre qu'une méthode est adaptée à l'usage prévu. Elle repose sur l'évaluation de critères de performance.

CritèreDéfinitionExigence typique
SpécificitéCapacité à mesurer uniquement l'analyte d'intérêtPas d'interférence
LinéaritéRéponse proportionnelle à la concentrationR² > 0,99
LODLimite de détection (S/N = 3)Plus petit signal détectable
LOQLimite de quantification (S/N = 10)Plus petite concentration dosable
RépétabilitéFidélité en conditions identiquesCV < 2%
ReproductibilitéFidélité en conditions différentesCV < 5%
ExactitudeAccord avec la valeur vraieRecouvrement 98-102%
RobustesseSensibilité aux variations de paramètresRésultats stables
Calcul de LOD et LOQ

LOD = 3,3 × (σ / pente)

LOQ = 10 × (σ / pente)

σ = écart-type de la réponse (blanc ou ordonnée à l'origine)

III. Statistiques Appliquées

3.1 Indicateurs de base

Moyenne (x̄)

x̄ = Σxᵢ / n

Écart-type (s)

s = √[Σ(xᵢ-x̄)² / (n-1)]

CV (%)

CV = (s / x̄) × 100

Intervalle de confiance

IC = x̄ ± t × s / √n

3.2 Tests statistiques

Test de Grubbs (valeurs aberrantes)

G = |xsuspect - x̄| / s. Si G > Gcritique → valeur aberrante à écarter.

Test de Student (comparaison)

Compare une moyenne à une valeur de référence ou deux moyennes entre elles.

Test de Fisher (variances)

Compare les variances de deux séries. Préalable au test de Student.

3.3 Incertitude de mesure

L'incertitude élargie U représente l'intervalle dans lequel la valeur vraie se trouve avec un niveau de confiance donné (généralement 95%).

U = k × uc

k = 2 pour 95% de confiance

uc = incertitude composée (combinaison quadratique des sources d'incertitude)

IV. Cartes de Contrôle

Les cartes de contrôle permettent de surveiller la stabilité d'un processus analytique dans le temps en analysant régulièrement un échantillon de contrôle.

Limites de la carte de Shewhart

LSS (±3σ)
Limite Supérieure de Surveillance
LSC (±2σ)
Limite Supérieure de Contrôle
Cible (x̄)
Valeur moyenne attendue
LIC (-2σ)
Limite Inférieure de Contrôle
LIS (-3σ)
Limite Inférieure de Surveillance

Règles de Westgard

1:3s

1 point > 3σ → REJET

2:2s

2 points consécutifs > 2σ → REJET

R:4s

Étendue > 4σ → ATTENTION

4:1s

4 points du même côté > 1σ → ATTENTION

10:x̄

10 points du même côté de x̄ → ATTENTION

V. Pièges à Éviter

❌ Confondre fidélité et exactitude

Fidèle = reproductible (précis). Exact = proche de la vraie valeur. On peut être fidèle mais pas exact (biais systématique).

❌ Oublier les chiffres significatifs

Le résultat ne peut pas avoir plus de décimales que l'incertitude. Ex: 12,345 ± 0,05 → 12,35 ± 0,05

❌ Négliger les contrôles

Toujours analyser un étalon de contrôle avec les échantillons. Sinon impossible de détecter une dérive.

❌ Écarter des valeurs sans justification

Utiliser le test de Grubbs pour justifier l'élimination d'une valeur aberrante. Documenter la décision.

Points Clés à Retenir

ISO 17025 : accréditation des laboratoires d'essais
Validation : linéarité, LOD, LOQ, répétabilité, exactitude
CV = s/x̄ × 100 (répétabilité < 2%)
Incertitude U = k × uc (k=2 pour 95%)
Cartes de contrôle : limites ±2σ et ±3σ
Règles de Westgard pour interpréter les contrôles
Scientia